Verken 2000 jaar geschiedenis en beschaving in een regio waar de Romeinse stempel alomtegenwoordig is. De geschiedenis van elk dorp en zijn architectuur ontdekken is een verrijkende ervaring. De Vaucluse heeft een unieke en bewogen geschiedenis, die het een sterke en originele identiteit heeft gegeven maar waardoor de creatie van het departement Vaucluse helemaal niet zo eenvoudig was.
Vaison-la-Romaine was een welvarende Romeinse stad, zoals blijkt uit de overblijfselen van patriciërs huizen en de kwaliteit van de decoratie van monumenten die vandaag de dag nog zichtbaar zijn.
Dankzij zijn ligging in het hart van de Côtes du Rhône en aan de Via Agrippa is Orange al sinds de Oudheid een belangrijke pleisterplaats. Het Antieke Theater dankt zijn roem aan de uitzonderlijke conservering van de toneelmuur.
Het Museum voor Kunst en Geschiedenis, gevestigd in een 17e-eeuws herenhuis, heeft een Gallo-Romeinse afdeling en een afdeling gewijd aan de geschiedenis van Orange, van de prehistorie tot nu.
De Pauselijke bezittingen, Avignon en het Comtat Venaissin werden op 14 september 1791 bij Frankrijk gevoegd. Op 28 maart 1792 vormden deze gebieden twee nieuwe arrondissementen, Avignon in de Bouches-du-Rhône en Carpentras in de Drôme.
In de lente van 1793 nam Marseille het voortouw in de federalistische beweging tegen de Conventie, die zich al snel over de hele regio verspreidde. Om dit tegen te gaan en vertrouwend op het loyale bolwerk van Avignon, besloot de Nationale Conventie de departementen Bouches-du-Rhône en Drôme op te splitsen en bij decreet van 25 juni 1793 een 87e departement te creëren, dat de naam Vaucluse kreeg.
In 1800, onder Bonaparte, creëerde het Consulaat de post van Prefect. Dit departement heeft als enige de uitvoerende macht. De Algemene Raad was toen slechts een overlegvergadering.
Van 1800 tot 1833 werden de Generale Raden benoemd door de Staat. Vanaf 1848 werden ze gekozen door middel van algemene verkiezingen.
De wet van 10 augustus 1871 ging verder en maakte van het Département een territoriale autoriteit.